新研究发现阿尔茨海默病药物开发新目标
斯德哥尔摩新闻:瑞典卡罗林斯卡研究所参与的一项国际研究发现,大脑中的两种受体调节β淀粉样蛋白的破坏,β淀粉样蛋白是一种与阿尔茨海默病密切相关的蛋白质。这一发现将有助于开发更安全、更便宜的阿尔茨海默病新疗法。相关研究成果发表在美国学术期刊《Journal of Alzheimer's Medicine》上。卡罗林斯卡学院发布的新闻稿称,阿尔茨海默病是老年痴呆症中最常见的类型。其共同特征之一是β淀粉样蛋白在大脑中逐渐积累并形成“斑块”。大脑中原本有一种名为脑啡肽酶的“清道夫”,它负责分解此类蛋白质。但这种酶的活性会随着年龄的增长和脑囊的发育而降低,大脑的自我保护能力也会减弱。在这项研究中,研究人员将注意力集中在海马体上,这是一个大脑区域。研究人员研究了负责记忆和其他功能的大脑重要区域,并检查了转基因小鼠和细胞培养样本。结果表明,两种生长抑素受体SST1和SST4可以协调海马体中的脑啡肽酶水平。当这两种受体同时缺失时,实验小鼠大脑中脑啡肽酶水平显着降低,β淀粉样蛋白大量积累,其记忆能力显着受损。 SST1 和 SST4 是常见的 G 蛋白偶联受体。科学小组测试了一种化合物,该化合物可以激活患有阿尔茨海默病样变化的小鼠的这两种受体。 Mra结果显示,小鼠脑内脑啡肽酶水平升高,β-淀粉样蛋白消除减少,行为表现改善,且未观察到严重副作用。研究人员表示,目前世界上最前沿的阿尔茨海默病治疗方法通常依赖于抗体药物,但相关药物价格昂贵,并且在某些情况下会引起严重的副作用。如果未来能够开发出同时激活SST1和SST4受体的小分子药物,将有可能以更低成本、更方便、更少副作用的方式治疗这种疾病。